Terapia complementaria a la insulina en el tratamiento de niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1- (DM1) / Therapies complementaries to insulin in the treatment of children and adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM)

La diabetes mellitus tipo 1 (DM1), es una enfermedad crónica caracterizada por la deficiencia de insulina debido a la pérdida de células ß pancreáticas, las alteraciones hormonales en la DM 1 no se limitan a la deficiencia de insulina; existiendo también secreción inadecuadada de glucagón en el período postprandial. Aunque el control glucémico con terapias intensivas con insulina ha reducido la incidencia de complicaciones microvascular y macrovasculares. La mayoría de las personas con DM1 tienen un control glucémico subóptimo; Por lo tanto, el uso de farmacoterapia adyuvante para mejorar el control ha sido de interés clínico. El uso de estos nuevos medicamentos brindaría la oportunidad de imitar más de cerca la fisiología pancreática normal, y contrarrestar otros mecanismos fisiopatológicos diferentes a Insulinopenia; contribuyendo a lograr un mejor control metabólico y expectativa de vida.

Type 1 diabetes mellitus (T1DM), is a chronic disease characterized by insulin deficiency due to the loss of pancreatic ß cells, the hormonal alterations in T1DM are not limited to insulin deficiency; there is also a deregulated glucagon secretion in the postprandial period. Although glycemic control with intensive therapies with insulin has reduced the incidence of microvascular and macrovascular complications, most people with T1DM1 glycemic control; therefore, the use of adjuvant pharmacotherapy to improve control has been of clinical interest. The use of these new drugs would offer the opportunity to imitate more closely the normal pancreatic physiology, and to counteract other physiopathological mechanisms different from insulinopenia; contributing to achieve better metabolic control and life expectancy.

Nuevos enfoques farmacológicos para el riesgo cardiovascular / New pharmacological approaches for cardiovascular risk

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Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 y síntomas del tracto urinario inferior en varones, un aspecto a considerar / Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and males lower urinary tract symptoms, an aspect to consider

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Cetoacidosis diabética en pacientes en tratamiento con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 / Diabetic ketoacidosis in patients under treatment with sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors

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Eficacia y seguridad de empagliflozina en combinación con otros hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Efficacy and safety of empagliflozin in combination with other oral hypoglycemic agents in patients with type 2 diabetes mellitus

Introducción: Analizar la eficacia y la seguridad de empagliflozina en combinación con otros hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Métodos: Análisis de 3 ensayos fase III en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (n=1.801) que recibieron placebo, empagliflozina 10 o 25mg, una vez al día, durante 24 semanas, en combinación con metformina, metformina+sulfonilurea o pioglitazona±metformina. Resultados: Empagliflozina redujo significativamente la HbA1c (reducción media ajustada vs. placebo con empagliflozina 10 mg: -0,58% [IC 95%: -0,66; -0,49]; p < 0,0001 y con empagliflozina 25 mg -0,62% [IC 95%: -0,70; -0,53], p<0,0001), el peso (reducción media ajustada vs. placebo con empagliflozina 10 mg: -1,77kg [IC 95%: -2,05; -1,48]; p < 0,0001 y con empagliflozina 25 mg: -1,96 kg [IC 95%: -2,24; -1,67], p < 0,0001) y la presión arterial sistólica y diastólica. La frecuencia de efectos adversos fue del 64% con placebo, del 63,9% con empagliflozina 10 mg y del 60,9% con empagliflozina 25 mg. Las hipoglucemias confirmadas (menor o igual a 70 mg/dl y/o requiriendo asistencia) ocurrieron en un 3,9% de los pacientes con placebo, un 6,9% con empagliflozina 10 mg y un 5,3% con empagliflozina 25 mg. Las infecciones del tracto urinario acontecieron en un 9,4% con placebo, un 10,2% con empagliflozina 10 mg y un 8,3% con empagliflozina 25 mg. Las infecciones genitales se comunicaron en un 1,0% de los pacientes con placebo, un 4,6% con empagliflozina 10 mg y un 3,5% con empagliflozina 25 mg. Conclusiones: Empagliflozina en combinación con otros tratamientos orales vs. placebo disminuyó significativamente la HbA1c, el peso corporal y la presión arterial sistólica/diastólica, con un buen perfil de seguridad y tolerancia (AU)

Introduction: To analyze the efficacy and safety of empagliflozin combined with other oral hypoglycemic agents in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods: Pooled analysis of three phase III trials in patients with type 2 diabetes mellitus (n=1,801) who received placebo or empagliflozin 10 or 25 mg once daily for 24 weeks, in combination with metformin, metformin+sulphonylurea or pioglitazone ± metformin. Results: Empagliflozin significantly decreased HbA1c (adjusted mean reduction vs placebo with empagliflozin 10mg: -0.58% [95% CI: -0.66; -0.49]; P<.0001, and with empagliflozin 25 mg: -0.62% [95% CI: -0.70; -0.53], P<.0001), weight (adjusted mean reduction vs placebo with empagliflozin 10 mg: -1.77 kg [95% CI: -2.05; -1.48]; P <.0001, and with empagliflozin 25mg: -1.96kg [95% CI: -2.24; -1.67], P<.0001), and systolic and diastolic blood pressure (SBP/DBP). Adverse effect rates were 64% with placebo, 63.9% with empagliflozin 10 mg, and 60.9% with empagliflozin 25 mg. Documented episodes of hypoglycemia (is less than or equal to 70 mg/dL and/or requiring care) occurred in 3.9% of patients with placebo, 6.9% of patients with empagliflozin 10 mg, and 5.3% of patients with empagliflozin 25 mg. Urinary tract infections developed in 9.4% of patients with placebo, 10.2% of patients with empagliflozin 10 mg, and 8.3% of patients with empagliflozin 25 mg. Genital infections were reported in 1.0% of patients with placebo, 4.6% of patients with empagliflozin 10mg, and 3.5% of patients with empagliflozin 25 mg. Conclusions: Empagliflozin combined with other oral treatments decreased HbA1c, body weight, and SBP/DBP as compared to placebo, with a good safety and tolerability profile (AU)

Relevancia clínica de la selectividad de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 / Clinical relevance of the selectivity of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors

La selectividad es la propiedad de un farmaco para unirse de forma preferente a una estructura biologica.La mayor parte de los farmacos pueden unirse y estimular o inhibir mas de un sistema. Por ello es interesante que sean selectivos para la estructura sobre la que se pretende actuar y que con las dosis empleadas no ejerzan efectos sobre otras que pueden producir reacciones adversas. La selectividad se valora mediante experimentos in vitro sobre organos o celulas aislados. Si se pretende comparar farmacos, el experimento debe realizarse sobre el mismo tejido y con el mismo diseno. Aun asi, los datos obtenidos no se pueden extrapolar directamente a la clinica, por la influencia de las propiedades farmacocineticas, que son las que permiten que el farmaco llegue en concentracion adecuada al lugar de accion. En el caso de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) se valora su capacidad para inhibir el SGLT2 renal sin modificar el SGLT1 intestinal, cuya inhibicion podria producir reacciones adversas digestivas. Se calcula la concentracion necesaria para inhibir cada uno de los transportadores y el cociente entre la que inhibe SGLT1 y la necesaria para inhibir SGLT2. Cuanto mayor sea el cociente, mayor sera la selectividad y menor el riesgo de reacciones adversas digestivas. Los 3 iSGLT2 recientemente introducidos en terapeutica son suficientemente selectivos sobre SGLT2 como para que no sean esperables efectos sobre SGLT1 intestinal. Para diferenciar a los componentes de este grupo puede ser mas interesante analizar sus propiedades farmacocinéticas que sus caracteristicas farmacodinamicas, como la selectividad (AU)

Selectivity is the property of a drug to preferentially bind to a biological structure. Most drugs can bind and stimulate or inhibit more than one system. Therefore, it is important that they are selective for the intended site and that the doses used do not have effects on other sites, which could provoke adverse reactions. Selectivity is assessed through in vitro experiments on organs or isolated cells. If the aim is to compare drugs, the experiment should be conducted in the same tissue and with the same design. Even so, the results cannot be directly extrapolated to clinical practice due to the influence of pharmacokinetic properties, which allow an adequate dose of the drug to reach the target site. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) are able to inhibit renal SGLT2 without modifying intestinal SGLT1, whose inhibition could produce gastrointestinal adverse reactions. The concentration needed to inhibit each of the transporters is calculated, as well as the ratio between the concentration that inhibits SGLT1 and the concentration needed to inhibit SGLT2. The higher the ratio, the greater the selectivity and the lower the risk of gastrointestinal adverse reactions. The three SGLT2i recently introduced in the therapeutic arsenal are sufficiently selective for SGLT2 to make effects on intestinal SGLT1 unlikely. To differentiate the components of this therapeutic class, its pharmacokinetic properties should be analysed rather than its pharmacodynamic characteristics, such as selectivity (AU)

Implicaciones hemodinámicas y renales de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 en el contexto de la diabetes mellitus tipo 2 / Hemodynamic and renal implications of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus

Durante la diabetes mellitus tipo 2 se produce un aumento en la expresión del transportador proximal de glucosa SGLT2. Este aumento indebido de la recuperación de glucosa filtrada desde la orina hacia el túbulo proximal y, posteriormente, hacia el torrente sanguíneo tiene 3 repercusiones directas sobre el pronóstico del paciente con diabetes mellitus tipo 2: a) aumento de la carga diaria de glucosa al elevar el umbral de reabsorción. Como consecuencia aumentan los requerimientos de antidiabéticos orales y de insulina. Este aumento es progresivo a lo largo de la enfermedad y va a la par con el aumento de masa renal (hipertrofia renal); b) la mayor reabsorción de glucosa hace que la glucosuria sea menor de la correspondiente al valor de glucemia, disminuyendo el estímulo sobre el «feed-back» tubuloglomerular de la nefrona distal. Como resultado, no se contrarresta la vasodilatación glomerular causada por la hiperglucemia, perpetuándose la hiperfiltración glomerular, y c) el exceso de glucosa transportado a la célula del túbulo proximal modifica el estado redox de esta, aumentando la producción local de productos con capacidad glucosilativa y activando la producción local de mediadores proliferativos proinflamatorios y profibróticos. Estos mediadores son responsables del daño directo por radicales libres a la célula tubular proximal, del aumento de expresión de SGLT2, del aumento de producción de colágeno IV y de matriz extracelular, y de la activación de monocitosmacrófagos con capacidad lesiva endotelial. La utilización de inhibidores del transporte proximal de glucosa SGLT2 no solo reduce la reinyección de la glucosa ya filtrada desde la orina hacia la sangre, mejorando el control metabólico de la diabetes, sino que además restaura el «feed-back» tubuloglomerular al aumentar la glucosuria y el flujo urinario distal. Pero el efecto más notable se debe a la inhibición de la entrada de glucosa en la célula tubular proximal. La glucosuria es tóxica para el riñón: lo es para las células capaces de transportar glucosa, es decir, las células proximales dotadas de SGLT2. En modelos animales, al inhibir SGLT2 se reduce la producción local de radicales de oxígeno, disminuye la formación de matriz mesangial y de colágeno IV, hay menor infiltración glomerular por células inflamatorias y se reduce la arteriosclerosis dependiente de monocito-macrófago. En clínica humana, los iSGLT2 han mostrado su capacidad para reducir el daño renal y el riesgo cardiovascular de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (AU)

In DM2, there is increased expression of the proximal glucose transporter SGLT2. The increased glucose reabsorption from the urine to the proximal tubule and subsequently to the bloodstream, has three direct effects on the prognosis of patients with DM2: a) it increases the daily glucose load by raising the renal threshold for glucose, thus augmenting requirements for oral antidiabetics and insulin. This progressive increase occurs throughout the course of the disease and in parallel with the increase in renal mass (renal hypertrophy); b) because of the greater glucose reabsorption, glycosuria is lower than the level corresponding to glycaemia, decreasing the stimulus on the tubuloglomerular feedback system of the distal nephron. As a result, the glomerular vasodilation caused by hyperglycaemia is not arrested, maintaining glomerular hyperfiltration, and c) the excess glucose transported to the proximal tubular cells modifies their redox status, increasing local production of glycosylating products and activating local production of proinflammatory and profibrotic proliferative mediators. These mediators are responsible for the direct free radical damage to proximal tubular cells, for increased SGLT2 expression, increased production of collagen IV and extracellular matrix, and activation of monocyte/macrophages able to cause endothelial injury. The use of SGLT2 inhibitors not only reduces the reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulationthus improving metabolic control in diabetesbut also restores tubuloglomerular feedback by increasing glycosuria and distal urinary flow. However, the most notable effect is due to inhibition of glucose entry to the proximal tubular cells. Glycosuria is toxic to the kidney: it harms glucosetransporting cells, that is, the proximal cells, which contain SGLT2. In animal models, SGLT2 inhibition reduces local production of oxygen-free radicals, the formation of mesangial matrix and collagen IV, glomerular infiltration by inflammatory cells and monocyte/macrophage-dependent arteriosclerosis. In humans, SGLT2 have a demonstrated ability to reduce renal injury and cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus (AU)

Perfil de seguridad renal de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 y otros datos de seguridad / Renal safety profile of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and other safety data

Los inhibidores del SGLT2 tienen como efecto principal una acción glucosúrica y logran revertir el efecto deletéreo del aumento de la reabsorción tubular de glucosa en las personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). En términos de eficacia producen una reducción de HbA1c promedio del 0,8%, aunque si se parte de una HbA1c más elevada se pueden tener reducciones mayores. Además de los efectos glucémicos, como efectos complementarios se obtiene la reducción de peso y de presión arterial sin aumentar las hipoglucemias. Por su mecanismo de acción independiente de la insulina se pueden utilizar en monoterapia, en pacientes intolerantes a la metformina o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes, incluyendo la insulina. Los efectos secundarios son pocos y los más frecuentes están relacionados con su mecanismo de acción. Destacan las infecciones genitourinarias, las más frecuentes son las micóticas. Por otro lado, su perfil cardiovascular (CV) es adecuado y queda por aclarar la aparición de cetoacidosis (CAD), en posible relación a su uso en pacientes insulinopénicos. En un ensayo clínico aleatorizado de un iSGLT2 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad CV de base, se ha podido observar que el uso de este en asociación a la terapia estándar logra enlentecer la progresión del daño renal y disminuir eventos renales relevantes, como la duplicación de los valores de creatinina sérica y el inicio de diálisis. Estos efectos, probablemente se fundamentan en sus efectos favorables sobre la hemodinámica glomerular disminuyendo la hiperfiltración, en la reducción de la toxicidad tubular de la glucosa, así como sus efectos beneficiosos sobre la glucemia, la presión arterial, el peso y la uricemia (AU)

The main effect of SGLT2 inhibitors is their glycosuric action. These drugs reverse the deleterious effect of increased glucose reabsorption by the renal tubule in persons with DM2. In terms of efficacy, SGLT2 inhibitors produce a mean HbA1c reduction of 0.8%, although higher initial HbA1c levels can show a larger decrease. In addition to these glycaemic effects, this drug class also favours weight loss and blood pressure control, without increasing hypoglycaemic episodes. Due to their insulin-independent mechanism of action, SGLT2 inhibitors can be used in monotherapy, in patients with metformin intolerance, or in combination with other glucose-lowering drugs, including insulin. These drugs have few secondary effects and most are related to their mechanism of action. The most frequent adverse effects are genitourinary infections, usually mycotic infections. SGLT2 inhibitors have an adequate cardiovascular safety profile. The development of ketoacidosis remains to be elucidated, and may be related to use in patients with insulinopenia. A randomised clinical trial of an SGLT2 inhibitor in patients with DM2 and underlying cardiovascular disease showed that its use in association with standard therapy slowed the progression of renal damage and reduced significant renal events such as doubling of serum creatinine values and initiation of dialysis. These effects are probably due to the favourable effects of SGLT2 inhibition on glomerular haemodynamics, by reducing hyperfiltration, to the reduction of glucose-induced tubular toxicity, as well as its beneficial effects on glycaemia, blood pressure, weight, and uricaemia (AU)

Posicionamiento en guías nacionales e internacionales de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 / Positioning of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in national and international guidelines

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) inhiben al SGLT2 de forma selectiva y reversible, promoviendo la excrecion renal de glucosa y reduciendo la glucemia plasmatica. Al aumentar la excrecion renal de glucosa se favorece el balance energetico negativo y condiciona un efecto reductor del peso, y su efecto hipoglucemiante es independiente de la insulina. A pesar de que su aparicion es reciente, ya estan incluidos en todas las guias nacionales e internacionales relevantes desde 2014. En esta revision se repasan las recomendaciones mas importantes respecto al manejo de los iSGLT2 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que figuran en las ultimas guias o consensos publicados (AU)

Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2-i) selectively and reversibly inhibit sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2), promoting renal glucose excretion and reducing plasma glycaemia. By increasing renal glucose excretion, these drugs favour a negative energy balance, leading to weight loss. Their glucoselowering effect is independent of insulin. Although these drugs have only recently been developed, they have been included in all the main national and international guidelines since 2014. The present review summarises the most important recommendations on the use of SGLT2 in patients with DM2 contained in the most recently published guidelines and consensus statements (AU)

Nuevos hipoglucemiantes orales y riesgo cardiovascular. Cruzando la frontera metabólica / New oral hypoglycemic agents and cardiovascular risk. crossing the metabolic border

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 son una nueva clase de hipoglucemiantes orales que aumentan de la excreción urinaria de glucosa independientemente de la secreción de insulina. Sin embargo, este mecanismo aparentemente sencillo conduce a efectos metabólicos indirectos más complejos. Los resultados clínicos demuestran su efectividad en el control de la glucemia, pues reducen la glucohemoglobina y, al mismo tiempo, logran una disminución del peso corporal y de la presión arterial sistólica. Esta revisión proporciona una visión general de la evidencia disponible hasta el momento sobre el mecanismo de acción, la eficacia y la seguridad, así como otros factores de riesgo más allá de la glucosa que se podría modular de manera positiva con los fármacos comercializados actualmente. Datos recientes sobre la empagliflozina que muestran un beneficio cardiovascular específico obligan a actualizar el conocimiento de esta nueva clase terapéutica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (AU)

Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors are a novel pharmacological class of oral hypoglycemic agents that lower glucose levels by increasing renal glucose excretion in an insulin-independent manner. However, this seemingly simple mechanism has more complex indirect metabolic effects. The results of randomized clinical trials have shown that these inhibitors effectively lower blood glucose and glycated hemoglobin levels without increasing the risk of hypoglycemia and, at the same time, also reduce bodyweight and systolic blood pressure. In this review, we describe the mechanism of action, efficacy, and safety of currently marketed drugs, as well as other risk factors besides glucose that can potentially be modulated positively. Recent data on empagliflozin showing a significant cardiovascular benefit have compelled us to update knowledge of this new therapeutic class for the treatment of type 2 diabetes (AU)

Evaluación positiva de medicamentos: marzo/abril/mayo 2015 / Possitive assesment of drugs: March, April and May 2015

Se reseñan los medicamentos evaluados y con dictamen positivo por comisión de expertos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios o de la Agencia Europea del Medicamento hechos públicos en marzo, abril y mayo de 2015. Se trata de opiniones técnicas positivas previas a la autorización y puesta en el mercado del medicamento

The drugs assessed by the Spanish Agency for Medicines and Health Products or European Medicines Agency made public in March, April and May of 2015, and considered of interest to the healthcare professional, are reviewed. These are positive technical reports prior to the authorization and placing on the market of the product

Diabetes mellitus tipo 2: nuevos tratamientos / Type 2 diabetes mellitus: New treatmen

Se revisan los efectos beneficiosos y los problemas relacionados con los fármacos hipoglucemiantes tradicionales y se analizan los nuevos medicamentos de esta clase relacionados con el efecto incretina: análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 e inhibidores de las dipeptidil peptidasas tipo 4. Ambos producen, de forma dependiente de la glucosa, una reducción de la glucemia, no se relacionan con la hipoglucemia y no aumentan el peso. Otro nuevo grupo son los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2, que disminuyen la glucemia con bajo riesgo de hipoglucemia y con discreta pérdida de peso. Los efectos beneficiosos a largo plazo y la prevención cardiovascular no están demostrados. Disponemos cada vez de más y mejores fármacos. Por otra parte, el tratamiento farmacológico hipoglucemiante debe ser personalizado, considerando los valores de hemoglobina glucosilada, el riesgo-beneficio, el riesgo de hipoglucemia, los cambios en el peso y el estado cardiovascular, entre otros factores. No tenemos el hipoglucemiante ideal y no debemos olvidar que, junto al control de la hiperglucemia, el tratamiento precoz e intensivo de la dislipidemia y de la hipertensión es fundamental en la prevención cardiovascular del paciente con diabetes tipo 2 (AU)

The benefits and problems associated with traditional hypoglycemic drugs, such as failure of beta cells, hypoglycemia and weight gain, that lead to a worsening of diabetes, are reviewed. New hypoglycemic drugs with incretin effect (glucagon-like peptide-1 agonists and dipeptidyl peptidase 4 inhibitors), achieve, in a glucose dependent manner, an glycosylated hemoglobin reduction without hypoglycemia or increase in body weight. Recently, another group of oral hypoglycemic drugs, sodium-glucosecotransporter type 2 inhibitors, have demonstrated efficacy in diabetes control by inhibiting renal glucose reabsorption. However, long-term effects and cardiovascular prevention remain to be demonstrated. We have more and better drugs nowadays. Hypoglycemic treatment should be customized (glycosylated hemoglobin levels, risk-benefit, risk of hypoglycemia, weight changes, cardiovascular risk), with a combination of drugs being necessary in most cases. However, we do not have yet an ideal hypoglycemic drug. Moreover we must remember that an early and intensive treatment of dyslipidemia and hypertension is essential for the prevention of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes (AU)

Diabetes mellitus tipo 2 y obesidad: ¿tratar la obesidad o la diabetes? / Type 2 diabetes mellitus and obesity: should we treat the obesity or the diabetes?

En este artículo revisamos los resultados que pueden esperarse tras una significativa corrección del exceso de peso en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Aportamos documentación basada en consensos avalados por la American Diabetes Association, la European Association for the Study of Diabetes y la International Diabetes Federation en relación con la importancia del ejercicio físico, la cirugía bariátrica-metabólica y el tratamiento farmacológico. Por último, aportamos nuestra experiencia personal en los estudios publicados en los últimos años referidos a los análogos del péptido similar al glucagón tipo 1 y en relación con la nueva familia de fármacos orales conocida como gliflozinas, concretamente los estudios publicados con dapagliflozina (AU)

In this article, we review the results that can be expected after significant weight loss in patients with type 2 diabetes mellitus. We provide consensus-based documentation supported by the American Diabetes Association, the European Association for the Study of Diabetes, and the International Diabetes Federation on the importance of physical exercise, metabolic-bariatric surgery, and drug therapy. Lastly, we report the results of studies published in the last few years on glucagon-like peptide-1 analogs and the new family of oral drugs known as gliflozins, specifically studies published on dapagliflozin (AU)

Contribución del riñón en la homeostasis de la glucosa / Contribution of the kidney to glucose homeostasis

El riñón está implicado en la homeostasis de la glucosa a través de 3 mecanismos principales: la gluconeogénesis renal, el consumo de glucosa para satisfacer las necesidades energéticas renales y la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal. La reabsorción de glucosa es una de las funciones fisiológicas renales de más relevancia gracias a la cual se recupera la totalidad de la glucosa filtrada, la orina queda libre de glucosa y se evita la pérdida de calorías. Aproximadamente el 90% de la glucosa es reabsorbida en el segmento S1 del túbulo proximal, donde se localizan los transportadores SGLT2 y GLUT2, mientras que el 10% restante es reabsorbido en el segmento S3, donde predominan SGLT1 y GLUT1. En pacientes con hiperglucemia, el riñón continúa reabsorbiendo glucosa, por lo que contribuye a perpetuar la hiperglucemia. La mayor parte de la reabsorción renal de glucosa está mediada por transportadores SGLT2. Varios estudios experimentales y clínicos sugieren que el bloqueo farmacológico de estos transportadores podría aportar beneficios en el manejo de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo 2 (AU)

The kidney is involved in glucose homeostasis through three major mechanisms: renal gluconeogenesis, renal glucose consumption, and glucose reabsorption in the proximal tubule. Glucose reabsorption is one of the most important physiological functions of the kidney, allowing full recovery of filtered glucose, elimination of glucose from the urine, and prevention of calorie loss. Approximately 90% of the glucose is reabsorbed in the S1 segment of the proximal tubule, where glucose transporter-2 (GLUT2) and sodium-glucose transporter-2 (SGLT2) are located, while the remaining 10% is reabsorbed in the S3 segment by SGLT1 and GLUT1 transporters. In patients with hyperglycemia, the kidney continues to reabsorb glucose, thus maintaining hyperglycemia. Most of the renal glucose reabsorption is mediated by SGLT2. Several experimental and clinical studies suggest that pharmacological blockade of this transporter might be beneficial in the management of hyperglycemia in patients with type 2 diabetes (AU)

Inhibidores SGLT-2: de la corteza del manzano y la glucosuria familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 / Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: from the bark of apple trees and familial renal glycosuria to the treatment of type 2 diabetes mellitus

El arsenal terapéutico para el tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 aún es insuficiente. Actualmente asistimos a la introducción de una nueva vía en el tratamiento hipoglucemiante a través de la inducción de glucosuria para disminuir la disponibilidad del sustrato metabólico, esto es, la glucosa. Los inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2 han mostrado en los ensayos clínicos una eficacia comparable a otros fármacos hipoglucemiantes orales. En este artículo se discuten los aspectos básicos generales de este nuevo concepto de tratamiento, y de la eficacia y seguridad de este nuevo grupo terapéutico (AU)

The therapeutic armamentarium for the treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus is still inadequate. We are currently witnessing the introduction of a new mode of hypoglycemic treatment through induction of glycosuria to decrease the availability of the metabolic substrate, i.e. glucose. Clinical trials have shown that sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors are as efficacious as other oral hypoglycemic drugs. This article discusses the basic features of this new treatment concept and the efficacy and safety of this new drug group (AU)

Dapagliflozina, el primer inhibidor SGLT 2 en el tratamiento de la diabetes tipo 2 / Dapagliflozin, the first SGLT-2 inhibitor in the treatment of type 2 diabetes

Dapagliflozina es el primer inhibidor selectivo del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) aprobado por la European Medicines Agency (Agencia Europea del Medicamento, EMA) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Dapagliflozina bloquea la reabsorción renal de glucosa, al inhibir el cotransportador SGLT2, produciendo un aumento de la excreción renal de glucosa y una reducción de los valores plasmáticos de glucosa. Su mecanismo de acción es independiente de la función de la célula β o de la modulación de la sensibilidad a la insulina. En los estudios fase III, dapagliflozina a dosis de 5 o 10 mg/día en monoterapia en pacientes no tratados previamente, o añadida a otros antidiabéticos como metformina, glimepirida, pioglitazona o insulina, reduce significativamente los valores de HbA1c y la glucemia en ayunas frente a placebo a las 24 semanas. Además, en el estudio comparativo frente a glipizida, dapagliflozina no fue inferior en el control de la glucosa a las 52 semanas cuando se utiliza como terapia añadida en pacientes diabéticos no controlados con metformina. En la mayoría de los ensayos clínicos dapagliflozina redujo el peso. La combinación de ambos efectos (mejoría del control glucémico y reducción ponderal) se alcanza en mayor grado en los tratamientos que combinan dapaglifozina. En los estudios de extensión, el efecto sobre el control glucémico y sobre la reducción ponderal se mantiene a los 2 y a los 4 años. Dapagliflozina fue bien tolerada. Las infecciones urinarias y genitales fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron dapagliflozina que con placebo. Los episodios de hipoglucemia son escasos con dapagliflozina. En conclusión, dapagliflozina es una nueva opción terapéutica para el manejo de la diabetes tipo 2, sobre todo cuando se utiliza como terapia añadida a otros antidiabéticos (AU)

Dapagliflozin is the first novel sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitor approved by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of type 2 diabetes. By inhibiting SGLT2, dapagliflozin blocks reabsorption of filtered glucose in the kidney, increasing urinary glucose excretion and reducing blood glucose levels. Its mechanism of action is independent of pancreatic β cell function and modulation of insulin sensitivity. The results of phase III clinical trials showed that dapagliflozin, at a dose of 5 or 10 mg/day for 24 weeks as monotherapy in previously untreated patients, or as add-on combination therapy with metformin, glimepiride, pioglitazone or insulin-based therapy, significantly reduced both HbA1c and fasting plasma glucose levels compared with placebo. In addition, dapagliflozin was noninferior to glipizide, in terms of glycemic control after 52 weeks, when used as add-on therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. In most clinical trials, dapagliflozin reduced body weight. The combination of both effects (improved glycemic control and weight loss) is achieved to a greater extent in treatments that include dapaglifozin. Longer-term extension studies indicated that the efficacy of dapagliflozin on the glycemic control and weight reducción is maintained for up to 2 and 4 years. Dapagliflozin was well tolerated. Genital infections and urinary tract infections were more frequent in patients who received dapagliflozin than in placebo recipients. Hypoglycemic episodes were scarce with dapagliflozin. In conclusion, dapagliflozin is a novel option for the management of type 2 diabetes, particularly when used as add-on therapy (AU)

Guía de práctica clínica sobre diabetes tipo 2 / Clinical practice guide on type 2 diabetes

El objetivo de esta GPC es proporcionar a los profesionales sanitarios encargados de la asistencia a pacientes diabéticos una herramienta que les permita tomar las mejores decisiones sobre los problemas que plantea su atención. En esta GPC se abordan aspectos sobre el cribado y diagnóstico, intervenciones eficaces para prevenir o retrasar la diabetes en pacientes con glucemia basal alterada o intolerancia (dieta, ejercicio, tratamiento farmacológico), tratamiento farmacológico y no farmacológico. Manejo de las complicaciones macro y microvasculares. Evaluación, prevención y tratamiento del pie diabético. Educación sanitaria y autoanálisis.